Abstract

Résumé :
Nouveaux glycoclusters fluorescents à cœur pyrène : Synthèse et interactions envers des lectines
Virginie Placide, Ph.D.
Concordia University, 2011
Les interactions sucre-protéine sont à la base de nombreux phénomènes biologiques tels que l’adhésion de bactéries sur les surfaces de cellules hôtes. L’inhibition de ce type d’interaction par des molécules multivalentes synthétiques (comme les glycopolymères, glycodendrimères, glycoclusters, etc.) fait l’objet d’études importantes depuis plusieurs décennies. L’obtention de telles molécules pourrait permettre de développer de nouvelles thérapies qui pourraient palier notamment à la résistance aux antibiotiques. De plus, la détection de telles interactions par des méthodes simples et faciles à mettre en œuvre permettrait une amélioration de la compréhension de ces phénomènes. C’est dans ce contexte, que nous avons développé une nouvelle classe de composés glycosylés multivalents fluorescents. Ces glycoclusters, ont la particularité de présenter une double fonctionnalité : l’inhibition d’interactions lectine-sucre par des effets de multivalence ; ainsi qu’une détection de ces interactions grâce à la spectroscopie de fluorescence.
Nous présentons dans ce manuscrit, la synthèse d’une nouvelle famille de glycoclusters mannosylés à cœur pyrène fluorescent. De plus, les résultats des analyses biologiques (ITC, SPR, HIA) et physicochimiques (DLS, spectroscopie de fluorescence) réalisées sur des lectines d’intérêt (ConA, LecB, Bc2lA) en présence des glycoclusters sont discutés. Nous avons ainsi mis en évidence la possibilité de reconnaître et de détecter les interactions lectine-sucre par la spectroscopie de fluorescence.

Abstract :
New Fluorescent Glycoclusters with Pyrene core : Synthesis and Interactions with Lectins
Virginie Placide, Ph.D.
Concordia University, 2011
Carbohydrate-proteins interactions are of main importance because they are involved in many biological phenomena such as bacterial adhesion on host cells. A growing interest was recently shown concerning the development of synthetic multivalent macromolecules (glycopolymers, glycodendrimers, glycoclusters, etc) for the inhibition of such interactions. Indeed, it could protect some host cells from bacteria aggression. Moreover, the detection of thoses interactions would allow a better understanding of such phenomena. The purpose of this work is to design some new fluorescent glycoclusters which exhibit dual functionality: the inhibition of carbohydrate-protein interactions via a multivalency effect; and detection of the interactions via fluorescence spectroscopy.
A new class of biosensors was created based on the synthesis of a new family of fluorescents glycoclusters (divalent and tetravalent) containing fluorescent pyrene core. Moreover, some biological (ITC, SPR, HIA) and biophysical analyses (DLS, fluorescence) involving some lectins (ConA, LecB, Bc2lA), will be presented and discussed. We have shown the possibility for detecting some carbohydrate-protein interactions, using fluorescence spectroscopy.